In seiner Kindheit wuchs er mit Gospelmusik auf. 1951 zog Allisons Familie nach Chicago, wo er sich der Gospelgruppe Southern Travellers anschloss. Durch den Einfluss seines Bruders Ollie Lee verschob sich sein Interesse zunehmend zum Blues und von 1954 an spielte er in der Bluesband seines Bruders. 1957 verließ er sie und gründete eine Band mit seinem Bruder Grant, die zuerst The Rolling Stones hieß und später in Four Jivers umbenannt wurde. Bereits zuvor hatte er in den Chicagoer Clubs als Sideman für Musiker wie Magic Sam, Otis Rush und Freddie King gearbeitet.

1965 nahm er seine erste Single auf, gefolgt von seinem ersten Album Love Me Mama 1967. 1969 hatte er einen umjubelten Auftritt auf dem "Ann Arbor Blues Festival". Zugleich wurde sein Stil rocklastiger, wodurch seine Karriere einen Popularitätsschub erhielt.

Nach etlichen Tourneen in den Staaten ging Allison Mitte der 1970er auch in Europa auf Tour. 1977 zog er nach Frankreich, wo er 15 Jahre lang lebte. 1994 hatte Allison mit dem Album Soul Fixin' Man ein bemerkenswertes Comeback in Amerika. Sowohl er selbst als auch das Album gewannen je vier Handy Awards. Auch in den folgenden Jahren wurde Allison vielfach ausgezeichnet.

Während einer Tour im Sommer 1997 wurde bei Luther Allison Lungenkrebs diagnostiziert. Er starb am 12. August 1997, fünf Tage vor seinem 58. Geburtstag.

	Allison, Luther Songs From The Road VÖ.: 20.11.2009 CD & DVD Video		Allison, Luther Underground VÖ.: 28.09.2007 CD
	Allison, Luther & Friends Pay It Forward VÖ.: 02.09.2002 CD		Allison, Luther Live In Chicago VÖ.: 23.08.1999 CD
	Allison, Luther Let's Try It Again VÖ.: 23.02.1998 CD		Allison, Luther Reckless VÖ.: 01.03.1997 CD
	Allison, Luther Where Have You Been? Live VÖ.: 01.10.1996 CD		Allison, Luther Rich Man VÖ.: 01.01.1996 CD